Содержание:
Am. J. Physiol. 257 (Renal Fluid Electrolyte Physiol. 26): F375–F382, 1989
РЕЗЮМЕ
Предсердный натрийуретический пептид (ПНУП) может играть роль в развитии натрийуреза после острых нарушений кровообращения. Чтобы оценить эту роль при погружении в воду по шею (ПВШ), мы сравнили в клиренсовых исследованиях эффект 3-часового ПВШ с эффектом эквивалентной по натрийуретическому действию 3-часовой инфузии ПНУП [0,01 мкг·кг??·мин?? человеческого ПНУП-(99–126)] у семи здоровых добровольцев, получавших диету с содержанием натрия 100 ммоль. Исследования были повторены после лечения эналаприлом (20 мг дважды в день), который в предыдущих исследованиях ингибировал натрийурез после введения ПНУП. ПВШ вызвало натрийурез, равный таковому при инфузии ПНУП, несмотря на примерно в пять раз меньший подъём уровня ПНУП в плазме. ПВШ увеличило, а ПНУП снизило расчётный почечный плазмоток (РППТ). ПВШ увеличило максимальный клиренс свободной воды и снизило фракционную реабсорбцию лития. ПНУП не влиял на эти показатели, но повышал минимальную осмолярность мочи. Эналаприл усиливал снижение РППТ, вызванное ПНУП, и устранял его натрийуретический эффект; эналаприл не нарушал ни натрийурез после ПВШ, ни увеличение РППТ и снижение реабсорбции лития. Эти данные указывают на то, что низкая доза ПНУП вызывает натрийурез путём снижения реабсорбции натрия в дистальном целевом сегменте нефрона; эналаприл нарушает этот эффект, возможно, усиливая вызванную ПНУП вазоконстрикцию, что уменьшает доставку натрия к этому целевому сегменту. ПВШ, увеличивая доставку натрия к этому сегменту, вызывает натрийурез, несмотря на лишь небольшое повышение уровня ПНУП в плазме. Эналаприл не нарушает эти эффекты. Хотя повышение уровня ПНУП в плазме может быть одним из факторов натрийуреза при ПВШ, представленные данные говорят против его исключительной роли. Другие факторы определяют величину натрийуретического ответа.
Ключевые слова: предсердный натрийуретический пептид; погружение в воду по шею; эналаприл; почечная гемодинамика; литий; клиренс свободной воды.
ВВЕДЕНИЕ
Повышение уровня ПНУП в плазме на 100–200% во время термонейтрального погружения людей в воду по шею (ПВШ) было задокументировано в ряде недавних исследований (2, 13, 26, 27, 29). Трудно оценить, насколько это значимо для физиологического натрийуреза во время погружения. В некоторых исследованиях прирост уровня ПНУП в плазме и натрийурез коррелировали по величине (13) или по времени (2, 13). В других исследованиях повышение ПНУП предшествовало натрийурезу (29) или не выявлялось, несмотря на натрийурез (24).
Несомненно, ПНУП является лишь одним из множества факторов, опосредующих натрийурез после ПВШ, и настоящее исследование было предпринято для дальнейшего уточнения его роли. Сначала мы сравнили у семи здоровых добровольцев эффект инфузии ПНУП и ПВШ на почечную гемодинамику, обработку натрия и уровень ПНУП в плазме. ПНУП вводился в такой дозе, чтобы последующий натрийурез был сопоставим с таковым при ПВШ. Мы предположили, что сравнение концентраций ПНУП в плазме даст представление о вкладе ПНУП и других факторов в натрийурез. Кроме того, при инфузии ПНУП и ПВШ следует ожидать аналогичных изменений в почечной обработке натрия, если ПНУП играет ведущую роль. В предыдущих исследованиях мы обнаружили, что ингибитор ангиотензин-I-превращающего фермента эналаприл значительно снижает натрийуретический эффект ПНУП (15). Если повышение уровня ПНУП в плазме имеет решающее значение для увеличения экскреции натрия во время ПВШ, эналаприл может также ослабить натрийуретический ответ на ПВШ. Поэтому мы повторили исследования у тех же лиц на фоне приёма эналаприла.
МЕТОДЫ
...........
1. ANDERSON, J. V., J. DONCKIER, N. N. PAYNE, J. BEACHAM, J. D. H. SLATER, AND S. R. BLOOM. Atrial natriuretic peptide: evidence of action as a natriuretic hormone at physiological plasma concentrations in man. Clin. Sci. 72: 305-312, 1987.
2. ANDERSON, J. V., N. D. MILLAR, J. P. O"HARE, J. C. MACKENZIE, R. J. M. CORRALL, AND S. R. BLOOM. Atrial natriuretic peptide: physiological release associated with natriuresis during water immersion in man. Clin. Sci. 71: 319-322, 1986.
3. BENJAMIN, B. A., C. H. METZLER, AND T. V. PETERSON. Chronic atrial appendectomy alters sodium excretion in conscious monkeys. Am. J. Physiol. 254 (Regulatory Integrative Comp. Physiol. 23): R699-R705, 1988.